Kesehatan

Sel – Sel Otak yang Unik Terkain OCD dan Kecemasan

Menurut National Institute of Mental Health, 1 dari 3 orang mengalami kecemasan yang melemahkan – jenis yang mencegah seseorang dari menjalani kehidupan normal mereka. Wanita juga lebih berisiko menderita kecemasan. Namun akar kecemasan dan penyakit terkait kecemasan lainnya, seperti Obsessive Compulsive Disorder (OCD), masih belum jelas. Dalam sebuah studi baru, para ilmuwan Universitas Utah menemukan garis keturunan baru sel-sel otak khusus, yang disebut mikroglia garis keturunan Hoxb8, dan membangun hubungan antara garis silsilah dan OCD serta kecemasan pada tikus.

Tikus dengan mikroglia garis keturunan Hoxb8 yang cacat menunjukkan perilaku perawatan berlebihan yang berlebihan. Gejalanya menyerupai perilaku pada manusia dengan jenis OCD yang disebut trikotilomania, suatu kelainan yang menyebabkan orang secara obsesif mencabut rambut mereka sendiri. Eksperimen mereka membuktikan bahwa mikroglia garis keturunan Hoxb8 mencegah tikus menampilkan perilaku OCD. Selain itu, mereka menemukan bahwa hormon seks wanita menyebabkan perilaku OCD yang lebih parah dan memicu kecemasan tambahan pada tikus.

“Lebih banyak wanita daripada pria mengalami kecemasan yang melemahkan pada suatu saat dalam kehidupan mereka. Para ilmuwan ingin membantu orang-orang ini untuk mendapatkan kembali kehidupan mereka. Dalam penelitian ini mampu menghubungkan kecemasan dengan disfungsi dalam jenis mikroglia, dan hormon seks wanita,” ungkap penulis utama Dimitri Traenkner, asisten profesor penelitian di School of Biological Sciences di University of Utah. “Ini membuka jalan baru untuk berpikir tentang kecemasan. Karena kita memiliki model ini, kita memiliki cara untuk menguji obat baru untuk membantu tikus-tikus ini dan mudah-mudahan pada titik tertentu, ini akan membantu orang.”

Studi ini dipublikasikan hari ini di Cell Reports.

Penemuan garis keturunan mikroglia baru

Mikroglia sangat penting selama perkembangan otak di dalam rahim – mereka memastikan bahwa struktur otak dan sirkuit saraf saling terhubung dengan benar. Traenkner dan rekannya menunjukkan bahwa mikroglia termasuk dalam dua sub-garis keturunan sel yang berbeda. Satu garis keturunan yang disebut Hoxb8-lineage microglia membentuk sekitar 30% dari semua mikroglia di otak tetapi sampai sekarang, tidak ada yang tahu apakah mereka memiliki fungsi unik.

Mario Capecchi, pemenang Hadiah Nobel dan penulis senior studi ini, telah lama menduga bahwa Hoxb8-mikroglia adalah istimewa. Dalam penelitian sebelumnya, ia menonaktifkan mikroglia Hoxb8-lineage mengharapkan beberapa dampak pada pengembangan. Tetapi tikus-tikus itu tampak baik-baik saja.

‘Kami tidak benar-benar tahu apa yang harus dibuat dari fakta bahwa tikus tanpa Hoxb8 tampak begitu normal, sampai kami perhatikan bahwa mereka merawat secara signifikan lebih dan lebih lama daripada yang dianggap sehat. Dan begitulah semuanya dimulai, ” jelas Capecchi, yang juga seorang profesor genetika manusia terkemuka di Universitas Kesehatan Utah.

Ini adalah studi pertama yang menggambarkan peran mikroglia dalam OCD dan perilaku kecemasan pada tikus.

“Para peneliti telah lama menduga bahwa mikroglia memiliki peran dalam kecemasan dan gangguan neuropsikologis pada manusia karena jenis sel ini dapat melepaskan zat yang dapat membahayakan neuron. Jadi, kami terkejut menemukan bahwa mikroglia sebenarnya melindungi dari kecemasan, mereka tidak menyebabkannya,” tambah Traenkner.

Hormon seks wanita mendorong keparahan gejala

Tikus menunjukkan tingkat keparahan terkait seks dalam gejala mereka; Gejala OCD tikus betina secara konsisten lebih dramatis daripada pada jantan. Betina juga menunjukkan gejala kecemasan tambahan yang kurang pada tikus jantan – para peneliti merancang dan memvalidasi tes baru yang menunjukkan bahwa murid tikus betina membesar secara dramatis, dipicu oleh respon stres melawan-atau-lari.

Untuk menguji apakah hormon seks memicu OCD dan gejala kecemasan, Traenkner dan rekannya memanipulasi kadar estrogen dan progesteron pada tikus. Mereka menemukan bahwa pada tingkat pria, OCD tikus betina dan perilaku cemas menyerupai respons pria, dan pada tingkat hormon wanita, perilaku OCD tikus jantan lebih mirip dengan gejala parah betina, dan menunjukkan tanda-tanda kecemasan.

“Temuan kami sangat mendukung hubungan mekanis antara seks biologis dan riwayat keluarga genetik dalam risiko mengembangkan gangguan kecemasan,” jelas Traenkner.

Apa artinya ini bagi manusia?

Bagi banyak orang, kecemasan secara drastis berdampak pada pekerjaan, teman, keluarga, dan gaya hidup mereka. Para ilmuwan dan profesional perawatan kesehatan selalu mencari cara untuk membantu orang mendapatkan kembali kehidupan mereka. Studi model tikus ini mengaitkan kecemasan dengan mikroglia disfungsional. Pada akhirnya, temuan ini dapat memicu studi baru yang berfokus pada mikroglia pada pasien dengan kecemasan dan, selanjutnya, membantu untuk lebih mengobati gangguan yang melemahkan ini.

“Ini bukan berarti bahwa kami menemukan cara untuk memperbaiki kecemasan pada manusia, tapi kami membangun platform untuk penemuan obat baru melawan kecemasan,” ucap Traenkner.

Jurnal Referensi:

Dimitri Tränkner, Anne Boulet, Erik Peden, Richard Focht, Donn Van Deren, Mario Capecchi. A Microglia Sublineage Protects from Sex-Linked Anxiety Symptoms and Obsessive Compulsion. Cell Reports, 2019; 29 (4): 791 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.045

Tags

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Back to top button
Close